Влияние комбинации фентанила и дексмедетомидина на функции внешнего дыхания при острой кровопотере

Abstract

Введение. Для профилактики и лечения травматического шока, сопровождающегося массивным кровотечением, применяют синтетический опиоидный анальгетик фентанил. Его побочные эффекты - ригидность дыхательных мышц и угнетение дыхательного центра - особенно выражены при многократном введении. Рационально применять фентанил в меньших дозах в комбинации с неопиоидными анальгетиками с целью уменьшения опасности респираторных нарушений. 2 Цель исследования - установить влияние комбинации опиоидного анальгетика фентанила и альфа-адрено-миметика дексмедетомидина на функции внешнего дыхания при модели массивной острой кровопотери. Материал и методы. В экспериментах на 75 белых аутбредных крысах самцах моделировали острую потерю 35-40% объема циркулирующей крови. Функции внешнего дыхания (частоту дыхания, дыхательный объем, минутный объем дыхания) оценивали у животных пяти экспериментальных групп: 1-я - крысы, оставленные без анальгетического пособия (контроль); 2-3-я - крысы, получавшие через 15 мин после острой кровопотери однократно внутримышечные инъекции фентанила (ED99 98,96 мкг/кг) или фентанила совместно с дексмедетомидином (ED99 комбинации 67,94 мкг/кг); 4-5-я - крысы, получавшие те же препараты повторно через 15 мин, 30, 45 и 60 мин. Результаты. Экспериментально установлено, что на фоне потери 35-40% объема циркулирующей кро- ви у крыс через 15 мин развивалась вторичная острая дыхательная недостаточность с уменьшением частоты дыхания, дыхательного объема и минутного объема дыхания соответственно на 30%, 21 и 47% (p менее 0,05) по сравнению с показателями до кровопотери. Функции внешнего дыхания восстанавливались спустя 4 ч, преимущественно за счет роста дыхательного объема. При однократном внутримышечном введении фентанила срыв компенсации дыхательного объема наступал через 15 мин после моделирова- ния острой кровопотери. Это вызывало кратковременное, на протяжении 90 мин, уменьшение минут- ного объема дыхания до 30-61% (p менее 0,05). При внутримышечных инъекциях фентанила четыре раза через 15 мин, 30, 45 и 60 мин после моделирования острой кровопотери функции внешнего дыхания нарушались значительнее, частота дыхания уменьшалась до 45-60%, минутный объем дыхания - до 21-44% (p менее 0,05), появлялись периоды апноэ и дыхание по типу Биота. Дыхание улучшалось только через 24 ч. Добавление центрального альфа2-адреномиметика дексмедетомидина к анальгетической терапии фентанилом сопровождалось менее выраженным угнетением дыхания с уменьшением минутного объема дыхания до 37-62% (p менее 0,05) и восстановлением через 4 ч. Выводы. Многократное введение фентанила в уменьшенной дозе совместно с дексмедетомином сопровождается в условиях острой кровопотери значительным анальгетическим эффектом с менее выраженным, чем при применении одного фентанила, угнетением дыхания.Background. The synthetic opioid analgesic fentanyl is widely used for prophylaxis and therapy of traumatic shock associated with massive bleeding. Its side effects – skeletal muscle rigidity and respiratory center depression – are especially pronounced with repeated administration. It is rational to apply fentanyl in diminished doses in combination with non-opioid analgesics in order to reduce respiratory disturbances risk. Aim. The aim of the work is to justify the influence of opioid analgesic fentanyl and α2-adrenomimetic dexmedetomidine combination on external respiratory functions in acute hemorrhage model. Materials and methods. Acute loss of 35–40% of circulating blood volume was modeled in experiments on 75 white mongrel male rats. The external respiratory functions (respiratory rate, respiratory volume, breath volume per minute) were estimated in animals of 5 groups: 1 – rats without analgesic help (controls); 2–3 – rats receiving a single fentanyl intramuscular injection (ED99 98,96 mcg/kg) or fentanyl together with dexmedetomidine (ED99 of combination 67,94 mcg/kg) 15 min after acute blood loss; 4–5 – rats receiving the same drugs 15 min, 30, 45 and 60 min later. Results. In experimental acute loss of 35–40% of circulating blood volume, 15 min later a secondary acute respiratory failure developed with a drop of respiratory rate, respiratory volume and volume of breath per minute by 30%, 21 and 47% (p less 0,05). The external respiratory functions recoverеd after 4 h mainly due to the increase of respiratory volume. A single intramuscular injection of fentanyl caused respiratory depression 15 min after experimental blood loss which resulted in the decrease of breath volume per minute to 30–61% (p less 0,05) for 90 min. Four intramuscular injections of fentanyl 15 min, 30, 45 and 60 min after hemorrhage caused a severe respiratory dysfunction, accompanied by apnea periods and Biot’s respiration. Respiratory rate was reduced to 45–60%, breath volume per minute – to 21–44% (p less 0,05). The respiration improved after 24 h. The addition of central α2-adrenomimetic dexmedetomidine to the analgesic therapy with fentanyl reduced respiratory depression with the decrease of breath volume to 37–62% (p less 0,05) and an earlier, after 4 h recovery. Conclusion. The repeated injections of fentanyl in diminished dose together with dexmedetomidine in experimental acute hemorrhage caused a pronounced analgesic effect with lower than in fentanyl alone respiratory depression.