Фармакогенетика и индивидуализированный подход к терапии бронхиальной астмы

Abstract

Бронхиальная астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое при не адекватном лечении может значительно снижать качество жизни пациентов. В данной статье представлен обзор современных научных исследований, посвященных изучению генетической детерминированности ответа на лечение ингаляционными глюкокортикостероидами, бета2-агонистами короткого действия и антагонистами лейкотриеновых рецепторов у больных бронхиальной астмой. Рассматри- вается вклад генетических факторов в вариабельность терапевтического ответа пациентов на каждый класс указанных противоастматических лекарственных средств. Приводятся данные об участии аллеля Gly16 в формировании фенотипа с тяжелым течением бронхиальной астмы и толерантностью к терапии бета2-агонистами и ингаляционными глюкокортикостероидами. В исследованиях установлена ассоциация генотипа Gly16Gly гена бета2-адренергического рецептора со сниженным эффектом бронхолитической терапии бета2-адреномиметиками короткого действия. Показано, что различный ответ на антилейкотриеновые препараты может быть связан с полиморфизмом промотора гена ALOX5. На основании обзора исследований сделан вывод о том, что полиморфные варианты генов могут изменять ответ больных бронхиальной астмой на проводимую терапию и их определение может быть использовано для предсказания индивидуальной реакции на конкретные противоастматические медикаментозные средства. Авторы считают, что проведение фармакогенетического тестирования может помочь идентифицировать пациентов, торпидных к лечению.

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the airways. Ineffective treatment can significantly reduce the quality and duration of life of the patients. The article presents a review of current research devoted to the study of genetic determinism of the response to the treatment with inhaled corticosteroids, β2-agonists of short-effect and antagonists of leukotriene receptors in patients with bronchial asthma. The contribution of genetic factors to the variability of therapeutic response in patients in each class of these antiasthmatic drugs is discussed in this article. Data describing Gly16 allele participation in phenotype formation with poor bronchial asthma course and decreased effectiveness of β2-agonists therapy and inhaled glucocorticosteroids are also presented. The association of Gly16 genotype gene of β2-adrenergic receptor with the decreased effect of broncholith therapy of β2-adrenomimetric receptor of short effect has been determined in this study. It was shown that ALOX5 gene promotor polymorphism is linked with variations of response to antileukotriene drugs. Thus, it can be concluded that multiform gene variants can change the bronchial asthma patients’ response to the conducted therapy and the genetic information can be used to determine the probable prognoses of individuals’ reactions to definite anti-asthmatic remedies. The authors consider the pharmacogenetic test to help to identify the patients that are torpid to the treatment.