Роль лизосомальных цистеиновых протеиназ в опухолевой прогрессии

Abstract

Рассматриваeтся роль лизосомальных цистеиновых протеаз в опухолевой прогрессии. Подробно aнализируется значимость катепсинов в процессах клеточной пролиферации, апоптоза, ангиогенеза, инвазии и метастазирования раковых клеток. Особое внимание уделено обсуждению молекулярных механизмов участия катепсинов в отдельных этапах раковой прогрессии, включающих протеолитическую деградацию компонентов внеклеточного матрикса, активацию предшественников сериновых протеаз и плазминогена. Более того, катепсины стромальных клеток также принимают участие в процессах раковой прогрессии и формирования метастаз и могут являться потенциальными мишенями для противораковой терапии.

Cysteine cathepsins have been known for a long time to play an important role in cancer progression. Here we summarize their impact to the hallmark processes of malignant growth such as cell proliferation, apoptosis, angiogenesis, invasion and metastasis. We discuss the molecular mechanisms where cysteine cathepsins are participating through the degradation of the extracellular matrix, initiation of the proteolytic cascade by activating serine proteases and urokinase plasminogen precursors. Moreover, in addition to the tumorigenic and pro-metastatic functions of lysosomal cysteine proteases in the cancer cells, cathepsins originating from cells of the tumour microenvironment has been shown to participate in the processes leading to the tumor progression and metastasis. Taken together, that data support the concept of cysteine cathepsins as promising molecular targets for cancer therapy.