Особенности субпопуляционного состава и функциональной активности лимфоцитов крови при клещевых инфекциях разной этиологии

Abstract

Цель - провести сравнительную оценку субпопуляционного состава и функциональной активности лимфоцитов периферической крови у больных клещевым энцефалитом (КЭ) и иксодовым клещевым боррелиозом (ИКБ) в остром периоде заболевания. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 22 больных с лихорадочной и менингеальной формами КЭ, 15 пациентов с безэритемной и эритемной формами ИКБ и 11 здоровых лиц. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов в крови проводили методом проточной цитофлуориметрии. Пролиферативную активность лимфоцитов исследовали в реакции бластной трансформации. Цитокинпродуцирующую активность клеток исследовали в 24-часовых культурах мононуклеарных лейкоцитов; концентрацию цитокинов (интерлейкина (IL) 2, IL-4, IL-10, интерферона гамма (IFNγ)) определяли в культуральной жидкости методом иммуноферментного анализа. Результаты. У пациентов с КЭ на фоне низкого по сравнению с контрольными значениями числа Т-лимфоцитов зарегистрировано повышение доли Т-хелперов/индукторов и выраженное снижение относительного и абсолютного количества Т-цитотоксических лимфоцитов. У больных ИКБ выявлено повышение числа Т-хелперов/индукторов и доли NK-клеток, а также сопоставимое с нормой количество Т-лимфоцитов и низкое содержание Т-цитотоксических клеток. Наиболее значимое снижение уровня ФГА-индуцированной лимфопролиферации зарегистрировано у пациентов с КЭ. У пациентов обеих групп выявлено снижение секреции IL-2 в культуре мононуклеарных лейкоцитов, повышение наработки IL-4 и IL-10 и сопоставимый с нормой уровень продукции IFNγ. Заключение. У больных КЭ на фоне относительной лимфоцитопении регистрируются изменения субпопуляционного состава лимфоцитов, характеризующиеся повышением доли Т-хелперов/индукторов при абсолютной недостаточности Т-цитотоксических лимфоцитов. При ИКБ наблюдается повышение доли NK-клеток, а дисбаланс соотношения Т-хелперы/Т-цитотоксические лимфоциты выражен сильнее, чем при КЭ. Изменения функционального фенотипа лимфоцитов вне зависимости от этиологического варианта инфекции характеризуются снижением резерва пролиферативной активности на фоне низкой секреции IL-2, повышением наработки IL-4 и IL-10 и недостаточной реактивностью лимфоцитов в отношении секреции IFNγ.Aim. To perform a comparative assessment of subset composition and functional activity of peripheral blood lymphocytes in patients with tick-borne encephalitis (TBE) and ixodid tick-borne borreliosis (ITBB) in the acute phase of the disease. Materials and methods. The study involved 22 patients with febrile and meningeal TBE, 15 patients with ITBB with and without erythema, and 11 healthy controls. Subset composition of blood lymphocytes was determined by flow cytometry. The blast transformation assay was applied to assess lymphocyte proliferation. Cytokine-producing activity of cells was studied in 24-hour incubated mononuclear cell cultures. Cytokine concentrations (interleukin (IL)-2, IL-4, IL-10, interferon (IFN)γ) were determined in the supernatants by the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results. Patients with TBE demonstrated an increase in the proportion of helper - inducer T-cells, a pronounced decrease in the proportion and absolute count of cytotoxic T cells, and low T lymphocyte count compared to the control values. The study in ITBB patients revealed an increase in the helper - inducer T-cell count and the proportion of NK-cells, a decrease in the cytotoxic T cell count, and the T lymphocyte count comparable to normal values. The most significant decrease in the levels of phytohemagglutinin-induced lymphocyte proliferation was found in patients with TBE. Patients of both groups showed a decrease in IL-2 secretion in the mononuclear cell culture, a rise in IL-4 and IL-10 production, and IFNγ production levels comparable to control values. Conclusion. The study of TBE patients revealed relative lymphocytopenia with changes in the subset composition of lymphocytes characterized by an increase in the proportion of helper - inducer T-cells and a decrease in the absolute cytotoxic T lymphocyte count. Patients with ITBB demonstrated an increase in the proportion of NK-cells and a more pronounced imbalance in the T-helper / cytotoxic T lymphocyte ratio. Changes in the functional phenotype of lymphocytes, regardless of the etiology of tick-borne infection, were characterized by reduced proliferative reserve, low IL-2 secretion, increased IL-4 and IL-10 production, and depressed reactivity of lymphocytes with respect to IFNγ secretion.