Анальгетическая активность нового модулятора каннабиноидного CB1-рецептора

Abstract

Цель - изучить анальгетическую активность, влияние на двигательные функции и потенциальное ульцерогенное действие нового производного 2H-хромена - модулятора каннабиноидного CB1 -рецептора (шифр - CHR). Материалы и методы. Анальгетическую активность соединения CHR изучали при введении в желудок мышам в эффективной дозе 5 мг/кг на моделях острой хемогенной боли (формалиновый тест), острой висцеральной боли (тест «уксусные корчи») и термической соматической боли (тесты «горячая пластина» и отдергивание хвоста от теплового излучения) в сравнении с действием трамадола, морфина или диклофенака натрия в дозах 20, 4 или 10 мг/кг соответственно. Влияние на двигательные функции соединения CHR при однократном введении в дозе 5 мг/кг в желудок мышам оценивали в тесте «открытое поле». Потенциальное ульцерогенное влияние соединения CHR в дозе 5 мг/кг при многократном введении в желудок крысам сравнивали с действием диклофенака натрия в дозе 10 мг/кг. Результаты. В эксперименте с субплантарным введением формалина мышам производное 2H-хромена CHR уменьшало количество болевых реакций на 43-63% (p менее 0,05). При внутрибрюшинном введении мышам уксусной кислоты оно снижало количество «корчей» на 50% и не уступало анальгетическому эффекту диклофенака натрия и трамадола. В тесте «горячая пластина» соединение CHR увеличивало латентное время до наступления болевой реакции на 34% (p менее 0,05). В тесте отдергивания хвоста от теплового излучения увеличивало срок до появления термической боли на 32% (p менее 0,05). Соединение CHR в эффективной дозе 5 мг/кг не изменяло двигательную активность мышей в тесте «открытое поле» и не вызывало образования эрозий и язв в слизистой оболочке желудка при многократном введении крысам. Заключение. Производное 2H-хромена CHR в эффективной дозе 5 мг/кг оказывает выраженное анальгетическое действие при экспериментальной хемогенной, висцеральной и термической боли, по анальгетическому действию не уступает опиоидным анальгетикам трамадолу и морфину и нестероидному противовоспалительному средству диклофенаку натрия, использованным в эффективных дозах. Соединение CHR в эффективной дозе не тормозит двигательные функции и не обладает ульцерогенным влиянием.Aim. To study the analgesic activity, the effect on motor functions, and the potential ulcerogenic effect of a new 2H-chromene derivative, a cannabinoid CB1 receptor modulator (code name - CHR). Materials and methods. The analgesic activity of the CHR compound was studied when injected intragastrically at an effective dose of 5 mg / kg in mouse models of acute chemogenic pain (formalin test), acute visceral pain (the acetic acid-induced writhing test), and thermal nociception (hot plate test and tail-flick test). It was compared to the effect of tramadol and morphine or diclofenac sodium at doses of 20, 4 or 10 mg / kg, respectively. The effect of a single intragastric injection of the CHR compound at a dose of 5 mg / kg on motor activity was evaluated in the open field test. The potential ulcerogenic effect of the CHR compound at a dose of 5 mg / kg with repeated intragastric administration was compared with the effect of diclofenac sodium at a dose of 10 mg / kg. Results. With subplantar administration of formalin to mice, the 2H-chromene derivative reduced the number of pain reactions by 43-63% (p less 0.05). With intraperitoneal administration of acetic acid to mice, it reduced the number of writhing responses by 50% and had the same analgesic effect as diclofenac sodium and tramadol. In the hot plate test, the CHR compound increased the latency time to painful stimuli by 34% (p less 0.05). In the tailflick test, it increased the latency time to painful thermal sensations by 32% (p less 0.05). The CHR compound at an effective dose of 5 mg / kg did not change the motor activity of mice in the open field test and did not cause the formation of erosions and ulcers in the gastric mucosa when administered repeatedly to rats. Conclusion. The 2H-chromene derivative CHR at an effective dose of 5 mg / kg has a pronounced analgesic effect in mouse models of chemogenic, visceral, and thermal pain, which is as strong as that of tramadol, morphine, and diclofenac sodium used at effective doses. The CHR compound at an effective dose does not inhibit motor functions and does not have an ulcerogenic effect.