Иммуносупрессорные эффекты регуляторных T-лимфоцитов крови при диссеминированном туберкулезе легких с множественной лекарственной устойчивостью M. tuberculosis

Abstract

Проанализирован субпопуляционный состав регуляторных Т-клеток (T-reg) периферической крови и продукция цитокинов с иммуносупрессорной активностью (IL-10, TGF-бета) in vitro у больных диссеминированным туберкулезом легких в зависимости от чувствительности M. tuberculosis к основным противотуберкулезным препаратам. Показано, что ведущую роль в формировании иммуносупрессии при диссеминированном туберкулезе легких играют естественные регуляторные Т-лимфоциты (Trn) (CD4+CD25+Foxр3+) и продуцируемый ими цитокин-ингибитор TGF-бета. При этом субпопуляционный дисбаланс регуляторных Т-лимфоцитов у больных диссеминированным туберкулезом легких как при лекарственно-чувствительном, так и при множественно лекарственно-устойчивом варианте заболевания проявляется повышением содержания T-reg-клеток с фенотипом CD4+CD25+Foxр3+ в сочетании с дефицитом CD4+CD25+Foxр3– Т-лимфоцитов в крови. Увеличение количества CD4+CD25+Foxр3+ T-reg в крови у больных диссеминированным множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом легких сопряжено с повышением базальной и BCG-индуцированной продукции TGF-бета in vitro.The work analyzed subpopulation structure of peripheral blood T-regulatory cells (T-reg) and production of cytokines with immunosuppressor activity (IL-10, TGF-beta) in vitro in patients with disseminated pulmonary tuberculosis, depending on the sensitivity of Mycobacterium tuberculosis to anti-tuberculosis drugs. It has been shown that Trn – natural T-regulatory lymphocytes (CD4+CD25+Foxр3+) and TGF-beta cytokine, formed by them, play the leading role in the formation of immunosuppression under disseminated pulmonary tuberculosis. Besides, subpopulation imbalance of Treg-cells in patients with disseminated pulmonary tuberculosis, in case at multi-drug-resistance and drug-susceptible, is shown by the increased content of T-reg-cells with CD4+CD25+Foxр3+ phenotype in combination with the deficiency of CD4+CD25+Foxр3– T-reg lymphocytes in blood. The increase in the amount of CD4+CD25+Foxр3+ T-reg-cells in blood of patients with disseminated multi-drug resistance pulmonary tuberculosis is associated with the increase in basal and BCG-induced production of TGF-beta in vitro.