Фармакогенетика в лечении антрациклин-индуцированной кардиотоксичности у женщин без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний

Abstract

Цель. Определить роль полиморфизмов генов бета1-адренорецептора (ADRB1) (Arg389Gly, rs1801253) и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (I/D, rs4343) в оценке эффективности терапии бета-блокатором (карведилолом) и ингибитором АПФ (эналаприлом) у женщин с антрациклин-индуцированной кардиотоксичностью (АИК) и без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в течение 12-месячного периода наблюдения. Материалы и методы. В исследование включены 82 женщины в возрасте 45,0 (42,0; 50,0) лет с АИК и без ССЗ в анамнезе. Эхокардиографию и определение уровня NT-proBNP в сыворотке крови выполняли исходно и через 12 мес после включения в исследование. Оценку полиморфизмов генов ADRB1 и АСЕ проводили с помощью полимеразной цепной реакции исходно. Результаты. У носителей генотипа G/G гена ADRB1 и генотипа G/G гена АСЕ (I/D, rs4343) диагностировано значительное увеличение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), уменьшение размеров ЛЖ и левого предсердия (ЛП), а также снижение уровней NT-proBNP. У носителей других генотипов наблюдалось дальнейшее прогрессирование АИК, что проявлялось снижением ФВ ЛЖ и увеличением размеров ЛЖиЛП. Заключение. Оценка полиморфизмов генов ADRB1 (Arg389Gly, rs1801253) и АСЕ (I/D, rs4343) может быть рекомендована до начала лечения АИК у женщин без ССЗ в анамнезе, чтобы определить, какие больные будут иметь преимущества от терапии карведилолом и эналаприлом, а также выделить приоритетную группу больных для персонифицированной интенсификации и оптимизации лечения с целью уменьшения развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Aim. To evaluate the role of polymorphisms in adrenoceptor beta 1 (ADRB1) (Arg389Gly, rs1801253) and angiotensin-converting enzyme (ACE) (I/D, rs4343) genes in assessing the effectiveness of beta-blocker (carvedilol) and ACE inhibitor (enalapril) therapy in women with anthracycline-induced cardiotoxicity (AIC) without prior cardiovascular diseases (CVD) during 12-month follow-up. Materials and methods. A total of 82 women (average age 45.0 (42.0; 50.0) years) with AIC and without prior CVD were included in the study. Echocardiography was performed and serum levels of NT-proBNP were determined at baseline and at 12 months after the enrollment. Gene polymorphisms in ADRB1 and ACE genes were evaluated by polymerase chain reaction at baseline. Results. Carriers of the G/G genotype in the ADRB1 gene and G/G genotype in the ACE (I/D, rs4343) gene showed a significant increase in left ventricular ejection fraction (LVEF), a decrease in the size of the left ventricle (LV) and left atrium (LA), and a fall in the NT-proBNP level. Carriers of other genotypes had further progression of AIC which was manifested through a decrease in LVEF and an increase in the size of LV and LA. Conclusion. Evaluation of gene polymorphisms inADRB1 (Arg389Gly, rs1801253) and ACE (I/D, rs4343) genes may be recommended before treatment initiation for AIC in women without prior CVD to determine who will benefit from carvedilol and enalapril therapy, as well as to identify a priority group of patients for personalized intensification and optimization of treatment for decreasing development of adverse cardiovascular events.