Особенности иммунорегуляции у больных туберкулезом легких с эозинофилией крови

Abstract

Цель исследования – установить особенности регуляции иммунного ответа при туберкулезе легких (ТБ) и проанализировать роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе ТБ с эозинофилией крови в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности Micobacterium tuberculosis к противотуберкулезным лекарственным средствам. Материалы и методы. Обследовано 157 больных с впервые выявленным инфильтративным и диссеминированным ТБ. Материалом исследования служили венозная кровь и культура мононуклеарных лейкоцитов, выделенных из венозной крови. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание интерлейкина (IL) 4, IL-10 и трансформирующего фактора бета (TGF-бета) в супернатантах культуральных суспензий мононуклеарных лейкоцитов in vitro и IL-5 в крови. Оценку экспрессии поверхностных молекул CD4, CD20, CD25 и внутриклеточного транскрипционного фактора Foxp3 в лимфоцитах крови проводили методом проточной цитометрии. Полученные результаты анализировали статистическими методами. Результаты. Показано, что у больных ТБ избыточная генерация регуляторных Т-клеток ассоциирована с эозинофилией крови и дисбалансом механизмов регуляции иммунного ответа. При ТБ с эозинофилией увеличение численности Foxp3-позитивных регуляторных Т-клеток в крови сочетается с гиперсекрецией in vitro противовоспалительных цитокинов TGF-бета, IL-10, IL-4 и повышением содержания CD20+ В-лимфоцитов и IL-5 в крови. Указанные изменения являются наиболее выраженными при диссеминированной форме ТБ в сочетании с лекарственной устойчивостью возбудителя. Заключение. Особенности иммунорегуляции при ТБ с эозинофилией крови связаны с активацией механизмов иммуносупрессии и поляризацией иммунного ответа в направлении Th2-зависимого пути.

The aim of the investigation was to determine the characteristics of the immune response regulation for pulmonary tuberculosis (TB) and to analyze the role of regulatory T cells in the immunopathogenesis of TB with eosinophilia in the blood, depending on the clinical form of the disease and sensitivity of Micobacterium tuberculosis to anti-TB drugs. Materials and methods. 157 patients who were initially diagnosed with infiltrative and disseminated TB were examined. The material of the study was venous blood and culture of mononuclear leukocytes isolated from venous blood. The content of interleukin (IL) 4, IL-10 and transforming factor beta (TGFβ) in culture suspensions of mononuclear leukocytes in vitro and IL-5 in the blood was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) test. The expression of surface molecules CD4, CD20, CD25 and intracellular transcription factor Foxp3 by lymphocytes of the blood was evaluated by flow cytometry. The obtained results were analyzed by statistical methods. Results. It is shown that excessive generation of regulatory T cells in patients with TB is associated with eosinophilia of the blood and imbalance of immune response regulation mechanisms. In TB with eosinophilia, an increase in the number of Foxp3-positive regulatory T cells in the blood is combined with in vitro hypersecretion of anti-inflammatory cytokines TGFβ, IL-10, IL-4 and an increase in the content of CD20+ B lymphocytes and IL-5 in the blood. These changes are most pronounced in the disseminated form of TB in combination with drug resistance. Conclusion. Characteristics of immunoregulation at TB with blood eosinophilia are associated with activation of immunosuppression mechanisms and polarization of immune response towards Th2-dependent pathway.