Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченых Tc-99м рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu

Abstract

В настоящее время актуальным является поиск новых диагностических методов, позволяющих с высокой информативностью и достоверностью выявлять злокачественные образования с гиперэкспрессией Her2/ neu. В последние годы активно развиваются радиоизотопные методы для выявления специфических опухолевых мишеней, при этом в качестве «нацеливающего» модуля выступают антитела. Цель исследования. Создание химически стабильного радиохимического соединения для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu. Материал и методы. Исследование проводилось с использованием двух клеточных линий аденокарцином человека с экспрессией (ВТ-474) и без экспрессии (MCF-7) Her-2/neu. Характеристика специфичности связывания исследуемого комплекса с рецептором Her-2/neu определялась с помощью прямой радиометрии и планарной сцинтиграфии. Для оценки отличий количественных признаков между группами применялся непараметрический тест Манна - Уитни. Результаты. Выход меченого комплекса составил более 91%, при радиохимической частоте - более 94%. При проведении визуальной сцинтиграфической оценки значительно большая интенсивность накопления изучаемого радиохимическогосоединенияотмечалась в культуре клеток с гиперэкспрессией поверхностного рецептора Her-2/neu. Результаты прямой радиометрии также продемонстрировали более высокое накопление радиофармацевтического препарата в клеточной линии аденокарциномы • Брагина Ольга Дмитриевна, e-mail: rungis@mail.ru. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (3): 25-33 Брагина О.Д, Ларькина М.С., Стасюк Е.С. и др. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения молочной железы человека BT-474 с гиперэкспрессией Her-2/neu по сравнению с контрольной группой. Заключение. При проведении доклинических испытаний in vitro показана высокая стабильность исследуемого соединения, а также его аккумуляция в группе клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu.

Currently, there is a urgent need to search for new diagnostic methods that allow us to reveal malignant tumors with the overexpression of Her-2/neu with high accuracy. In recent years radioisotope methods have been actively developing to identify specific tumor targets, with antibodies being the “targeting” module. The purpose of the study. Creation of a chemically stable radiochemical compound for the imaging of cells with the overexpression of Her-2/neu. Materials and methods. The study was conducted using two human adenocarcinoma cell lines with expression (BT-474) and without expression (MCF-7) Her-2/neu. The specificity of the binding of the test complex with Her-2/neu receptor was determined by direct radiometric and planar scintigraphy. To evaluate the differences in quantitative characteristics between the groups a non-parametric Mann – Whitney test was used. Results. The yield of the labeled complex was more than 91% and the radiochemical frequency was more than 94%. When performing a visual scintigraphic evaluation, a much higher accumulation rate of the studied radiopharmaceutical preparation (RFP) was observed in the culture of cells with overexpression of the surface Her-2/neu receptor. Direct radiometric results also demonstrated a higher accumulation of RFPs in the human BT-474 mammary adenocarcinoma cell line with Her-2/neu overexpression in comparison with the control group. Conclusion. Preclinical studies demonstrated high stability of the test compound, as well as its accumulation in the group of cells with Her-2/neu overexpression.