Эффективность людартина и леукомизина при острой экспериментальной гиперлипидемии, индуцированной этанолом

Abstract

Цель исследования - изучение гиполипидемических свойств сесквитерпеновых лактонов людартина и леукомизина при экспериментальной острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом, у крыс. Материал и методы. Крысам в течение 7 сут вводили в желудок людартин и леукомизин в дозе 10 мг/кг массы тела или препарат сравнения никотиновую кислоту в дозе 25 мг/кг массы тела. Гиперлипидемию у крыс вызывали однократным внутрижелудочным введением этанола в дозе 5 г/кг массы тела. В сыворотке крови хвостовой вены измеряли содержание триацилглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), свободных жирных кислот. Вычисляли отношение содержания холестерина ЛПВП к количеству холестерина ЛПНП и индекс атерогенности. Результаты. Однократное введение этанола повышало в сыворотке крови уровень триацилглицеридов в 1,9 раза, свободных жирных кислот в 3,2 раза, холестерина ЛПНП - на 44% по сравнению с показателями интактных животных, что свидетельствует о развитии острой гиперлипидемии. Содержание в сыворотке общего холестерина, холестерина ЛПВП и индекс атерогенности не изменялись. Курсовое введение сесквитерпеновых лактонов людартина и леукомизина на фоне острой гиперлипидемии сопровождалось снижением в сыворотке крови уровня триацилглицеридов на 37,5 и 49,5% соответственно. Никотиновая кислота уменьшала содержание триацилглицеридов на 42,4%. Людартин, леукомизин и никотиновая кислота снижали повышенный уровень свободных жирных кислот в сыворотке крови крыс на 63,4; 41,6 и 67,9% соответственно. Людартин, леукомизин и никотиновая кислота снижали соответственно на 15,8; 20,3 и 17,2% уровень общего холестерина. При острой гиперлипидемии людартин и леукомизин снижали уровень холестерина ЛПНП на 23,8-14,8%, никотиновая кислота - на 15,7%. Оба сесквитерпеновых лактона и никотиновая кислота не изменяли содержания холестерина ЛПВП. При курсовом введении людартина и никотиновой кислоты отношение содержания холестерина ЛПВП к количеству холестерина ЛПНП статистически значимо увеличивалось на 32,7 и 22,1% соответственно. Заключение. Сесквитерпеновые лактоны людартин и леукомизин обладают гиполипидемическим действием при острой экспериментальной гиперлипидемии, вызванной введением этанола. Лактоны нормализуют многие показатели липидного обмена, что может быть обусловлено разными биохимическими мишенями для этих молекул. Лактоны, как и никотиновая кислота, при модели острой гиперлипидемии снижают в сыворотке крови содержание триацилглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП.

Objective: study sesquiterpene lactones ludartin and leukomisin lipid-lowering properties on the model of acute hyperlipidemia induced by ethanol in rats. Material and methods. Rats during 7 days injected into the stomach ludartin and leukomisin in a dose 10 mg/kg or reference drug nicotinic acid in a dose 25 mg/kg. Hyperlipidemia caused by single introduction of ethanol into the stomach in a dose 5 g/kg. In blood serum of tail vein measured the triacylglycerols, total cholesterol, high density and low density lipoproteins cholesterol, also the level of free fatty acids. Calculated the ratio of high density lipoproteins cholesterol to the amount of low density lipoproteins cholesterol and the index of atherogenicity. Results. A single dose of ethanol increased serum level of triacylglycerols in 1.9 times, free fatty acids – in 3.2 times, low density lipoproteins – on 44% in comparison with the intact animals indices. It shows the development of acute hyperlipidemia. Serum total cholesterol, high density lipoproteins cholesterol and the index of atherogenicity were not changed. Course introduction of sesquiterpene lactones ludartin and leukomisin against the background of acute hyperlipidemia was accompanied by a decrease in the serum of triacylglycerols levels respectively by 37.5% and 49.5%. Nicotinic acid lowered the content of triacylglycerols by 42.4%. Ludartin, leukomisin and nicotinic acid reduced the increased level of free fatty acids in the blood serum by 63.4%, 41.6% and 67.9%. Ludartin, leukomisin and nicotinic acid decreased by 15.8%, 20.3% and 17.2% of total cholesterol in the blood serum. In acute hyperlipidemia ludartin and leukomisin reduced low density lipoproteins cholesterol by 23.8% and 14.8%, respectively, nicotinic acid – by 15.7%. Both of sesquiterpene lactone and nicotinic acid did not modify the content of high density lipoproteins cholesterol. When introduction ludartin and nicotinic acid ratio of high density lipoproteins cholesterol to the amount of low density lipoproteins cholesterol significantly increased by 32.7% and 22.1% respectively. Conclusion. Sesquiterpene lactones ludartin and leukomisin posses hypolipidemic effect in acute experimental hyperlipidemia caused by the ethanol introduction. Lactones normalize many indices of lipid metabolism, which can be caused by different biochemical targets of these molecules. Lactones, as nicotinic acid, in the model of acute hyperlipidemia decrease in blood serum triacylglycerols, total cholesterol, and low density lipoproteins cholesterol content.