Метилирование промотора гена ABCA1 и внезапная сердечная смерть

Abstract

Цель. Исследование ассоциации метилирования промотора гена ABCA1 с внезапной сердечной смертью (ВСС). Материалы и методы. Дизайн исследования построен по принципу «случай - контроль». Группа ВСС включала 150 мужчин (средний возраст (46,7 ± 9,2) года), умерших внезапной сердечной смертью согласно данным судебно-медицинской экспертизы (основные патологоанатомические диагнозы - острая недостаточность кровообращения, острая коронарная недостаточность). Контрольная группа включает 150 мужчин (средний возраст (42,6 ± 1,2) года), умерших внезапно, но не вследствие сердечно-сосудистой патологии. ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда. Оценка статуса метилирования промотора гена ABCA1 проведена методом метил-специфической полимеразной цепной реакции. Полученные результаты статистически обработаны в SPSS 16.0 с применением критерия Пирсона, критерия Фишера с поправкой Йетса на непрерывность. В качестве уровня значимости использован р менее 0,05. Результаты. При сравнении групп выявлены статистически значимые различия по статусу метилирования промотора гена ABCA1 между группами (р = 0,015). В группе ВСС доля лиц, у которых промотор гена ABCA1 метилирован, статистически значимо больше по сравнению с контрольной группой (p = 0,020; ОШ = 5,86; 95%-й доверительный интервал (1,28-26,89)). Заключение. Метилирование промотора гена ABCA1 ассоциировано с внезапной сердечной смертью.

Aim. A study of the association of the methylation of the promoter of the ABCA1 gene with sudden cardiac death(SCD). Materials and methods. The study design is based on the case-control principle. The SCD group included 150 men (mean age (46.7 ± 9.2) years) who died of sudden cardiac death according to forensic medical examination data (the main pathological diagnoses are acute circulatory failure, acute coronary insufficiency). The control group included 150 men (mean age (42.6 ± 1.2) years) who died suddenly, but not due to cardiovascular pathology. DNA was isolated by phenol-chloroform extraction from myocardial tissue. The methylation status of the ABCA1 gene promoter was assessed by methyl-specific polymerase chain reaction. The results obtained were statistically processed in SPSS 16.0 using Pearson's test and Fisher's test with Yates' correction for continuity. P less 0.05 was used as a level of significance. Results. Comparing the groups revealed statistically significant differences in the methylation status of the gene promoter (p = 0.015). In the SCD group, the proportion of individuals whose ABCA1 gene promoter is methylated is statistically significantly higher compared to the control group (p = 0.020; OR = 5.86; 95% CI (1.28-26.89)). Conclusion. Methylation of the promoter of the ABCA1 gene is associated with sudden cardiac death.